Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз развивается на основе наследственной расположенности, которая приводит к образованию пузырей с последующим переходом в незаживающие эрозии на обширных участках тела. Патология развивается с раннего детского возраста, значительно ухудшает состояние здоровья, так как распространяется по обширным участкам тела. Диагноз устанавливают на основании обследования тканей и генетических лабораторных тестов. Также врач тщательно собирает анамнез, изучает историю болезни. При правильно подобранном консервативном лечении можно значительно улучшить самочувствие пациента, но полностью устранить болезнь невозможно.

Причины буллезного эпидермолиза

Буллезный эпидермолиз – наследственный дефект кожи, который сопровождается образованием небольших и крупных пузырьков с последующей модификацией в продолжительно незаживающие эрозии. Обычно патология наследуется по аутосомно-рецессивному, реже по аутосомно-доминантному типу. Патологию тщательно изучили только после внедрения электронного микроскопа в клиническую практику, что позволило определить структуру ткани на микроскопическом уровне.

Предполагается, что буллезный эпидермолиз развивается на фоне мутации двух генов:

• KRT5;
• KRT14.

Но встречаются случаи, когда буллезный эпидермолиз развивается у пациентов, которые не страдают подобными мутациями. У них нарушается ферментативная активность, поэтому происходит поражение белков собственными защитными системами организма. Чаще страдают следующие типы белков:

• протеины базальной мембраны;
• белки для десмосом базального слоя эпидермиса.

У таких больных первоначально возникает механическое повреждение кожи, что приводит к выделению обильного количества ферментов, разрушающих перечисленные белки. Это и становится толчком к развитию пузырей.

У некоторых больных выявляли мутации других генов:

• LAMB3;
• LAMA3.

Такие мутации передаются по аутосомно-рецессивному типу. Они вызывают поражение коллагена и ламинина. В норме эти вариации протеинов поддерживают морфологию и функциональность нижних слоев эпидермиса. Поэтому в процессе повреждения образуется пограничный буллезный эпидермолиз. При такой клинической форме образуются пузыри в комплексе с повышенной ломкостью кожи, что приводит к тяжелому течению.

Для мутации гена COL7A1 характерны следующие особенности:

• наследование по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу с одинаковой частотой;
• поражение коллагена 7 типа, который отвечает за прочность соединительной ткани кожи;
• образование небольшой сыпи, пузырьков, эрозий при повреждении коллагена;
• в тяжелых случаях в патологический процесс вовлекаются суставы, слизистая оболочка ЖКТ и респираторной системы;
• злокачественное перерождение тканей в рубцах, которые остаются после заживления.

Вне зависимости от повреждения определенного гена, патогенез сводится к неадекватной реакции ферментной системы, которая приводит к повреждению различных структур кожи. Происходит нарушение целостности белков в различных слоях эпидермиса, от чего зависит тяжесть, локализация и осложнения патологического процесса.

Симптомы буллезного эпидермолиза

Вне зависимости от типа буллезного эпидермолиза, происходит образование пузырьков, а затем их трансформация в эрозии после механического повреждения кожи. Остальные данные зависят от формы патологического процесса.

1. Локализованная форма. Поражение кожи встречается лишь в одном очаге организма. Например, бедра, стопы, кисти. У младенцев степень поражения эпидермиса усиливается, но с возрастом значительно уменьшается.
2. Генерализованная форма. Образование мелких пузырьков по обширным участкам тела. Симптоматика образуется с раннего детского возраста. После заживления пузырьков происходит гиперкератоз с повышенной пигментацией.
3. Пограничная форма. Тяжелая патология, при которой происходит значительное повреждение эпидермиса на фоне минимального воздействия. Образуются пузырьки, которые завершаются эрозиями. Частое место локализации – спина и лицо. Постепенно патология перемещается на слизистую оболочку рта. Многие дети погибают уже в первые годы жизни. В случае их выживания болезнь прогрессирует. Постепенно она перемещается на опорно-двигательный аппарат, мочевыделительную систему.
4. Дистрофическая форма. Происходит поражение обширных участков тела. Образование пузырьков и их переход в эрозию происходит медленно. Практически у всех пациентов исчезают ногти. Эрозия завершается образованием рубцов.
5. Рецессивная форма. Тяжелый вариант, при котором образуются высыпания, псевдосиндактилии, крупные рубцы. Со временем исчезают ногти. На месте рубцов часто происходит злокачественное перерождение тканей.

Пузыри, рубцы и другие дефекты сопровождаются болевым синдромом. Часто это приводит к развитию шока, присоединению бактериальной инфекции, обильной потере жидкости. Если болезнь можно держать под контролем, врачу остается лишь не допустить перечисленных осложнений. Частота их развития зависит от степени вовлечения кожной поверхности в патологический процесс.

Методы лечения буллезного эпидермолиза

Патогенетических методов терапии не существует. Лечение направлено на достижение следующих целей:

• исключение развития вторичных осложнений;
• уменьшение степени распространения пузырьков, эрозий;
• стимуляция заживления уже сформированных дефектов.

Применяют лишь консервативные тактики, состоящие из следующих направлений:

• глюкокортикостероиды, направленные на подавление повышенной активности ферментов, уменьшение степени воспалительного процесса;
• вскрытие пузырьков, на область которых накладывают антисептики и регенерирующие мази;
• бинтование очагов поражения, во время которых повязки накладывают с максимальной осторожностью, так как врачу требуется не допустить повышенного механического воздействия на ткани, что может запустить повторное образование пузырьков с эрозиями;
• антибиотики в случае развития инфекционно-воспалительного процесса;
• лекарственные средства, направленные на купирование шока;
• периодическое облучение кожных покровов ультрафиолетовыми лампами, чтобы исключить вторичное заражение микроорганизмами.

На данный момент других методов терапии не разработано. Однако генетики проводят дальнейшие исследования буллезного эпидермолиза, чтобы не допустить образования подобной патологии у детей или выработать оптимальные тактики лечения уже развившейся болезни. Выделяют три направления в новой терапии, которые могут привести к лучшему результату:

• введение стволовых клеток;
• белковое лечение;
• генная терапия.

Несмотря на продолжительные исследования и клинические испытания, положительных результатов выявлено не было. Все опыты над лабораторными животными остались неудавшимися. Поэтому буллезный эпидермолиз является неизлечимым, не поддается терапии.

Прогноз и профилактика

Прогноз буллезного эпидермолиза неблагоприятный. Обычно он зависит от формы течения. В случае развития болезни легкой степени тяжести пациенту удается сохранить жизнь, но при новых периодах обострения требуется постоянно использовать консервативные тактики лечения. При тяжелых формах в большинстве случаев наступает летальный исход на фоне развития шока или вторичной бактериальной инфекции с образованием сепсиса. Также при тяжелых формах эпидермолиза в патологический процесс вовлекаются внутренние органы, что значительно ухудшает качество жизни, приводит к летальному исходу.

Методов профилактики буллезного эпидермолиза не разработано, так как точная причина не выявлена. Однако врачи советуют пациентам из группы риска проходить генетическое обследование при планировании ребенка, чтобы не допустить формирования плода с генетическими мутациями. Если ребенок уже родился, требуется своевременно проводить обследование, избегать любых ситуаций, сопровождающихся механическими повреждениями кожи. Но даже при своевременном выявлении болезни предотвратить ее прогрессирование невозможно. Со временем на коже будут появляться пузыри, а затем эрозии. При тяжелых мутациях патология перейдет на слизистые оболочки, опорно-двигательный аппарат, внутренние органы.