Найден новый подход к лечению нейробластомы
Ингибирование ферментов поможет победить нейробластому
Ученые из Вюрцбургского университета выявили влияние онкогена MYCN на S-фазу клеточного цикла. Амплификация MYCN – важный фактор опухолевого роста при нейробластоме высокого риска. Этот тип злокачественных новообразований чаще возникает в детстве. Источник опухоли – незрелые формы клеток симпатического отдела нервной системы. Для пациентов группы высокого риска характерна амплификация MYCN, означающая высокую концентрацию белка, индуцирующую интенсивный опухолевый рост. Поэтому по наличию этого онкогена можно судить о степени злокачественности нейробластомы. С другой стороны, ингибирование онкогена может давать хороший терапевтический эффект при этом заболевании.
Ученые выяснили, что в S-фазе цикла онкоген образует комплекс с киназой Aurora-A. Это соединение стабилизирует MYCN, контролирующий функцию РНК-полимеразы и синтез мРНК. Полученные данные указывают на роль MYCN в S-фазе цикла, в ходе которой происходит удвоение ДНК. Белок MYCN препятствует конфликту транскрипции и репликации. Этот эффект производится с участием фермента Aurora-A. Важную роль в описываемом процессе играет также вещество ATR. Существуют фармацевтические препараты, с помощью которых ферменты можно ингибировать. Правильно подобранная терапия приведет к повреждению структуры ДНК клеток опухоли и их разрушению, при этом здоровые ткани останутся незатронутыми.
Ингибиторы ATR и Aurora A по отдельности и в комбинации проходят тестирование на моделях мышей. Последующие клинические испытания позволят разработать методику терапевтического применения этих препаратов. Результаты исследования опубликованы изданием Nature Cancer.